Pitanje porijekla Gjergja Kastriotija Skenderbega često se otvara u javnim raspravama na Balkanu. Ipak, odgovor se, prema dostupnim izvorima i predanjima, najpreciznije može tražiti kroz porijeklo fisa kojem je njegova porodica pripadala.
Gjergj Kastrioti Skenderbeg poticao je iz katoličke plemićke porodice Kastrioti sa sjevera današnje Albanije. Kao dječak je odveden u Osmansko Carstvo, gdje prolazi strogu janičarsku obuku i vrlo brzo se ističe izuzetnim vojnim sposobnostima. U osmanskoj vojsci postiže značajne uspjehe, stičući reputaciju jednog od najboljih vojskovođa svoga vremena. Ipak, nikada ne zaboravlja svoj rodni kraj niti porodično porijeklo.
Nakon velikog boja kod Niša, Skenderbeg donosi ključnu odluku da napusti osmansku vojsku. Vraća se u Kroju, svoj rodni grad u Albaniji, iz kojeg je kao vrlo mlad bio odveden. Njegov povratak označava početak organiziranog otpora protiv Osmanlija i borbe za oslobođenje Albanije.
Godine 1444. Skenderbeg okuplja albanske plemenske vođe i formira Labitsku ili Lješku ligu. U istoj godini postiže veliku pobjedu protiv osmanske vojske Ali-paše na ravnici Torviola u donjoj Debri. U narednim godinama niže nove uspjehe, uključujući bitke u Mokroj dolini, kod Ohrida i u Gornjoj Debri.
Osim otpora Osmanlijama, Skenderbeg ulazi u sukob s Mletačkom Republikom zbog tvrđave Danj. Rat traje dvije godine i završava mirom u Lješu, uz posredovanje Đorđa Pelinija. Radi jačanja svoje političke i vojne pozicije, Skenderbeg sklapa savez sa aragonskim kraljem Alfonsom V, koji ostaje na snazi sve do kraljeve smrti. Nakon toga obnavlja dobre odnose s Mletačkom Republikom, približava se papstvu, ali i dalje održava saradnju s Ferdinandom I Aragonskim.
Uprkos složenim političkim odnosima, Skenderbeg do kraja života ostaje nepokolebljiv u borbi protiv osmanske ekspanzije. Umire od malarije 1468. godine, nakon kratke bolesti.
Nakon njegove smrti, potomci porodice Kastrioti povlače se u Medun, gdje su se već nalazili njihovi rođaci, potomci bratstva Marvija Kuqa (Mrnjavčevići), poznatog i kao Staro-Kuči. Prema predanjima, kao i prema savremenim genetskim analizama potomaka iz reda Novi-Kuča, Skenderbeg je bio pripadnik albanskog fisa Kuqi–Berisha. DNK rezultati označeni haplogrupom E-V13/Z16661 navode se kao genetski trag ovog porijekla — grupa koja se vezuje za starobalkanske, ilirske populacije, a ne za slavenske narode.
Na osnovu navedenih historijskih predanja i interpretacija genetskih nalaza, zaključuje se da je Skenderbeg bio Albanac, ilirskog porijekla, potekao iz fisa Kuqi–Berisha, te da je njegova borba postala ključni simbol albanskog identiteta i otpora osmanskoj vlasti.
